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端粒酶有着什么样的发展趋势?
时间:2020-10-31 来源: 浏览量 次

竞博官网jbo55|国内外医学界对于端粒酶的研究找到,它与肿瘤预防、临床、减缓凋亡方面具有紧密的联系,对确认端粒酶的发展趋势具有最重要意义。 端粒酶是一种自带RNA引物的逆转录酶。生殖细胞、肝脏干细胞和肿瘤细胞所含较高的端粒酶活性。

其活性能用聚合酶链反应(PCR)技术扩充其酶胆反应产物(即TRAP法),然后相结合银染法测定之。端粒酶的不存在使染色体末端以求几乎拷贝。人类端粒酶催化亚基(hTRT)与RNA(hTR)均已克隆顺利,由此能用反义核酸或核酶(ribozyme)技术诱导其活性,诱导肿瘤细胞分化与细胞死亡。

端粒酶具备哪些功能? 1.端粒酶活性能否作为肿瘤临床和肾功能的依据? 人类多种肿瘤细胞系由有较强的端粒酶活性,85%以上的原发性肿瘤有端粒酶活性。测量端粒酶活性能否借以辨别肿瘤的良性和恶性,能否作为肾功能指标,这是医学界广泛注目的问题。由于一部分恶性肿瘤无端粒酶活性,所以测将近端粒酶活性并不意味著是良性。

目前指出,用端粒酶活性与hTRT的mRNA水平无法取决于肿瘤的恶性度,无法由此做出合理肾功能。除干细胞外,体细胞端粒酶活性极低。胎儿16周,人胚大多数的组织的端粒酶即呈圆形诱导状态。

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所以,不不含肝脏细胞与生殖细胞的的组织,如能测得端粒酶活性,则不应高度猜测其为恶性。可见末端 粒酶阴性虽无以作为辨别肿瘤丰、恶性和肾功能的依据,但端粒酶阳性对恶性肿瘤的临床仍有最重要参考价值。

2.诱导端粒酶活性能否完全诱导肿瘤? 由于绝大多数肿瘤细胞都具备端粒酶活性。因此,以诱导端粒酶活性为手段的基因疗法,对肿瘤有很强的广谱性和针对性。在理论上诱导端粒酶对长时间体细胞基本有害,这是其引人注目优点。与此相关,不少学者甚至设想,旋即可将端粒酶抑制剂列为抗肿瘤新药。

但与肿瘤化疗的绝大多数策略相近,利用端粒酶的策略也有其弱点。 目前国内外的类似于研究未能几乎诱导肿瘤,毕竟有可能为:人类有些肿瘤并无端粒酶活性,其末端区亦不延长。Blasco等人说明了,有些肿瘤并无端粒酶活性,是因为有另一缩短端区机制的不存在。小鼠细胞的永生化,恶性转化成及肿瘤构成不须要端粒酶参予,即是有ALT的缘故。

所以要完全诱导肿瘤,既要诱导端粒 酶,还要诱导ALT。ALT机制有可能是通过端区2端区重组方式展开的。

这条端区缩短的旁路到底是如何构成的?这将是今后研究的重点。 此外,诱导端粒酶的策略用作肿瘤化疗,不免影响生殖细胞与肝脏干细胞。因为端粒酶对它们是必须的。

有人指出小鼠体内端区缩短主要依赖ALT机制,所以不过于倚赖端粒酶。然而用基因打靶法术避免端粒酶基因后,小鼠胚胎腊细胞分裂次数仍深感上升。

可见诱导端粒酶活性,对干细胞有不良影响。因此,在实行诱导端粒酶的策略时,宜提升对肿瘤的靶向性,以免损及生殖细胞与肝脏干细胞。在建构端粒酶反义重组载体时引进肿瘤的组织特异启动子,或为增加其副作用的良策之一。

3.在人类体细胞引进端粒酶能否使细胞长生不老? 细胞衰老是老年病发作的基础。细胞衰老引发的细胞增殖能力上升是器官凋亡、衰退、机能减退的根本原因之一。

细胞是生物体的基本单位。神经、内分泌、免疫系统虽与生物整体的凋亡密切相关,但单细胞生物,如酵母仍未分化构成以上系统,它们亦不会凋亡。可见细胞不仅是包含生物体的基本单位,也是生物凋亡的基本单位。

老年病的展现出各异,但无不以其涉及细胞的凋亡为基础。因而,减缓细胞衰老可为延期老年抱病期,预防老年病带给新机遇。 正常人二倍体成纤维细胞在体外培育时随代数的减少,细胞中的端区以一定速率延长,DNA每拷贝一次,端区就延长一段。

人体中血细胞与皮肤细胞端区长度也随增龄而延长。每减一岁,中国人外周血淋巴细胞端区长度平均值延长35bp,与国外资料(33bp)相似。男女有所差异,男性略快。人胚肺二倍体成纤维细胞,每减少一代龄,端区长度大约延长49bp(国外资料为50bp)。

人二倍体成纤维细胞端区的TTAGGG反复顺序长约4kb,凋亡时其端区长度可降到2kb,此时细胞经常出现传代培养(hayflick)无限大,仍然分化。因此,人染色体端区长度与细胞衰老相关联,有可能是要求细胞增殖能力的计时器。 端区延长为什么是人类细胞失去拷贝能力的原因,引发了细胞生长受阻?有人指出,人凋亡细胞端区的延长,青天DNA受损,引发了与DNA受损相近的分子事件,造成细胞生长受阻。

凋亡细胞常有染色体畸变现象,端区延长或是其原因之一。 凋亡的端区学说在生物界的普遍意义虽有众说纷纭,但端区长度仍可作为人类体细胞凋亡标志之一。

因此,诱导端粒酶在抗癌方面,转录端粒酶在减缓人类体细胞凋亡方面各有应用于价值。从而更为确认了瑞粒酶的发展方向。

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